一,、制藥用水分類及水質標準

1、制藥用水分類

制藥用水通?？煞譃椋猴嬘盟?、純化水、注射用水,。按《中華人民共和國藥典（2000年版）》（以下簡稱2000中國藥典）所收載的制藥用水中又另列“殺菌注射用水”一項,。

它們的含義是：

1.1飲用水（Potable－Water）：通常為自來水公司供應的自來水，又稱原水,。按2000中國藥典規(guī)定,；飲用水不能直接用作制劑和制備或試驗用水。

1.2純化水（Purifide Water）：為飲用水經蒸餾法,、離子交換法,、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水，不含任何附加劑,。采用離子交換法,、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水,，一般又稱去離子水,。采用特殊設計的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水，一般又稱蒸餾水,。純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水,，不得用于注射劑的配制,。

1.3注射用水（Water for Injection）：是以純化水作為原水，經特殊設計的蒸餾器蒸餾,，冷凝冷卻后經膜過濾制備而得的水,。目前一般的蒸餾器有多效蒸餾水機和氣壓式蒸餾水機等。經蒸餾后的水需再經徽孔過濾方可作注射用水,，徽孔過濾膜的孔徑應為≤0.45μm,。

注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。

1.4 滅菌注射用水（Sterile Water for Injec-tion）：為注射用水依照注射劑生產工藝制備所得的水,。滅菌注射用水用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑,。

2、制藥用水的水質標準

2.1飲用水：應符合中華人民共和國國家標準《生活飲用水衛(wèi)生標準》（GB5749－85）,。需定期檢測飲用水水質,，在當前原水水質遭受有機物等污染日益加劇的情況下，應針對不同的污染物,，采取有效措施,，不使因飲用水水質波動而影響藥品質量。

2.2 純 水 應 符 合 2000中 國 藥 典 所 收 載 的 純 化水 標 準,。2000中國藥典對純化水在酸堿度,、氯化物、硫酸鹽,、鈣鹽,、硝酸鹽、亞硝酸鹽,、氨,、二氧化碳、易氧化物,、不揮發(fā)物,、重金屬等項均提出了具體的檢驗方法及要求。在制水工藝中通常采用在線檢測純化水的電阻率值的大小,，來反映水中各種離子的濃度,。制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常應≥0.5MΩNaN/25℃，對于注射劑,、滴眼劑容器沖洗用的純化水電阻率應≥1.0MΩNaN/25℃,。由于生產純化水的過程中存在水質被污染的可能性，所以對各種生產裝置特別要注意是否有微生物污染,，對其各個部位及其流出的水應經常監(jiān)測,，尤其是當這些位停用幾小時后再使用時。為防止微生物的滋生和污染,。應定期清洗設備管道,、更換膜組件或再生離子交換樹脂。

2.3注射用水,；應符合2000中國藥典所收載的注射用水標準,。2000中國藥典對注射用水的水質除對氯化物、硫酸鹽,、鈣鹽,、硝酸鹽、亞硝酸協(xié),、二氧化碳,、易氧化物、不揮發(fā)2014全國一級建造師資格考試備考資料真題集錦物,、重金屬各項依照純化水項下的方法檢查,，并應符合規(guī)定外，在氨的測試中所采用的氯化銨溶液（為對照液）的用量作了變動,，由1.5ml減為1.0ml,，并對水中細菌內毒素的含量提出了檢測方法及要求，要求每1ml注射用水中含細菌內毒素應小于0.25EU,。注射用水必須在防止細菌內毒素產生的設計條件下生產,、貯藏及分類。注射用水制備裝置應定期清洗,，消毒滅菌,，驗證合格后方可投入使用。注射用水水質應逐批檢測,，保證符合2000中國藥典標準,。

二、GMP對制藥用水制備裝置的要求1998年修訂后的《藥品生產質量管理規(guī)范》,，在第三十一條至第三十七條中對制藥設備提出了具體要求,，這些要求也同樣適合于制藥用水的制備裝置、輸送的管道及貯藏的器皿,。在設計與制造中,，制藥用水的制備裝置、輸送的管道及貯藏的器皿應優(yōu)先考慮如何防止

微生物的滋生和污染,，至少應達到如下的要求：

l,、結構設計應簡單、可靠,、拆裝簡便,。

2、為便于拆裝、更換,、清洗零件,，執(zhí)行機構的設計盡量采用標準化、通用化,、系統(tǒng)化

零部件,。

3、設備內外壁表面,，要求光滑平整,、無死角，容易清洗,、滅菌,。零件表面應做鍍鋁等

表面處理，以耐腐蝕．防止生銹,。設備外面避免用油漆,，以防剝落。

4．制備純化水設備應采用俄聯(lián)不銹鋼成其他經驗證不污染水質的材料,。制備純化水的備應定期清洗,，并對清洗效果驗證。

5,、注射用水接觸的材料必須是優(yōu)質低發(fā)不銹鋼（例如316L,，不銹鋼）或其他經驗證不對本質產生污染的材料。制備注射用水的設備應定期清洗,，并對清洗效果驗證,。

6、制藥用水的儲存：

6.1 純化水儲存周期不宜大于24／小時,，其儲罐宜采用不銹鋼材料或經驗證無毒．耐腐蝕,，不滲出污染離子的其他材料制作。儲罐通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器,。儲罐內壁應光滑,，接管口和焊縫不形成死角或沙眼，不宜采用可能滯水污染的波位計和溫度計,。對儲罐要定期清洗,、消毒滅菌，并對清洗,、滅菌效果驗證,。

6.2 注射用水儲存周期不宜大于12小時，否則應在80℃以上保溫保存或65℃以上保溫循環(huán),。其儲罐應采用優(yōu)質低碳不銹鋼或其他經驗證合格的材料制作,。儲罐宜采用保溫夾套,，保證注射用水在80℃以上存放。儲罐苦不采用氮氣保護,，那么保護其通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器,。儲罐宜采用球形或圓柱形，內壁應光滑,，接管和焊縫不應有死角和沙眼,。應采用不會形成滯水污染的顯示該面,、溫度壓力等參數的傳感器,。對注射用水儲罐要定期清洗、消毒滅菌,，并對清洗,，滅菌效果驗證。

6.3 滅菌注射用水對儲罐的要求與注射用水的儲罐要求基本相同,，但用于滅菌注射用水的儲罐宜采用氯氣保護,。

7、制藥用水的輸送

7.1純化水和制藥用水宜采用易拆卸清洗,、消毒的不銹鋼泵輸送,。在需用壓縮空氣成氨氣壓送的純化水和注射用水的場合，壓縮空氣和氮氣須凈化處理,。

7.2純化水宜采用循環(huán)管路輸送,。管路設計應簡潔，應避免盲管和死角,。管路應采用不銹鋼管或經驗證無毒,，耐腐蝕，不滲出污染離子的其他管材,。閥門宜采用無死角的衛(wèi)生級閥門,，輸送純化水應標明流向。

7.3 注射用水應采用循環(huán)管路輸送,。管路應保溫,，注射用水在循環(huán)中應控制溫度，不應低于65℃,。管路設計應簡潔,，應避免盲管和死角，從供水主干線的中心為起點,，不宜具有長于6倍直徑的死終端,。管路應采用優(yōu)質低碳不銹鋼管。閥門宜采用死無死角的衛(wèi)生級閥門,，輸攝送注射用水管路應標明流向,。

7.4輸送純化水和注射用水的管道、輸送泵應定期清洗、消毒滅菌,，驗證合格后方可投入使用,。

8、壓力客器的設計,，須由有許可證的單位及合格人員承擔,，須按中華人民共和國國家標準《鋼制壓力容器》（GB150-80）及“壓力容器安全技術監(jiān)察規(guī)程”的有關規(guī)定辦理。

三,、典型的純水化制備系統(tǒng)（供參考）

對于制藥行業(yè),，由于原水水質的不同，前處理工藝將會有所不同,，有如下三種典型的純化水制備系統(tǒng)的工藝可供選擇：

典型工藝流程（－）：

本工藝采用電除鹽（EDI）新技術,，可連續(xù)運行，天化學污染,，節(jié)省了傳統(tǒng)離子交換工藝中的反沖,、再生和清洗用水，水的利用率高,，其占地面積僅為傳統(tǒng)溫床工藝的10-15％左右,，運行成本約為傳統(tǒng)溫床工藝的65%左右，啟動與操作簡單,，只需調整電除鹽（EDI）的電流強度,，即可方便地制出電阻率在0.5-10MΩNaN/25℃間任一給定值的高純水，即產品水的電阻率可以任意調整,。這一工藝流程是目前國內最新的高純水制取工藝,，無疑是新建藥廠應優(yōu)先選用的工藝流程。

典型工藝流程（二）：

本工藝適合于老制藥企業(yè)的技術改造,，用反滲透設備替代了脫鹽率低,，水利用率低，不能脫除有機物質的電滲析工序,?？蓪⒗蠌S原有制水工藝流程中的混床系統(tǒng)保留，以作為反滲透產品水的精脫鹽環(huán)節(jié),。此工藝充分發(fā)揮了反滲透設備高脫鹽,、高去除有機物質的優(yōu)點，由于反滲透工藝的脫鹽率≥98％,，這將極大地延長了后道混床工序的再生周期,。隨著國內組裝反滲透設備的推廣，反滲透工藝得到了越來越多的制藥企業(yè)的認可和廣泛使用,。

典型工藝流程（三）

本工藝適用于處理水質較好的原水,，產品水溶解性總固體及總硬度均較低,，電阻率接近0.5mΩNaN/25℃。采用二級反滲透可使設備的自動化程序更高,。

綜上所述,，對于制藥用水而言，如何使水質符合’2000中國藥典的要求,；如何在儲存,、輸送及使用中使水質不變差，這無疑是制藥用水中必須關注的兩個重點,。結合前文所提的三個典型制水工藝,，在遵循GMP規(guī)章要求的前提下，本著經濟適用的原則,，在制藥行業(yè)整個制水工藝中,，以深度脫鹽工序為界，在深度脫鹽工序[如電除鹽（EDI,、混床、二級反滲透]的出水管（含出水管）以后與制藥用水直接接觸的管道,、儲罐,、增壓泵、紫外殺菌器,、0.45μ微孔過濾器等部件應采用優(yōu)質低碳不銹（如316L）或能耐高溫消毒,，并經驗證不對水質產生污染的材料。在深度脫鹽工序[含電除鹽（EDI）,、混床,、二級反滲透]之前的管道、紫外

殺菌器,、增壓泵,、石英砂過濾器、活性炭過濾器,、5μ微孔過濾器,、高壓泵、膜殼,、儲罐均可采用304不銹鋼,、聚乙烯工程塑料、ABS工程塑料,、UPVC工程塑料,、玻璃鋼等。這些產品應為獲有“涉及飲用水衛(wèi)生安全產品衛(wèi)生許可批件”的產品并應通過省級以上衛(wèi)生部門的驗證,。

（參考資料來源：知乎,。登載此文出于傳播更多信息之目的,，并不意味證實其描述或者贊同其觀點，文章內容僅供參考,。）